创新药靶点系列研究之四：CLDN18.2：多技术开花 胃癌治疗潜力大

1、靶点： CLDN18.2多癌种表达异常

CLDN18.2蛋白是claudin18 的亚型，CLDN18.1和CLDN18.2都由261个氨基酸组成，有四个跨膜结构域和两个胞外环，CLDN18.2蛋白维持紧密连接蛋白（TJ）的各种功能，保持细胞内环境的稳定。CLDN18.2在胃癌、胰腺癌、食管癌等瘤种中高表达，是目前Claudin家族蛋白中研究得较为清晰的靶点。

2、流行病学-胃癌&胰腺癌：患者基数庞大，胰腺癌难治

发病人数：弗若斯特沙利文预测，全球新确诊胃癌患者人数将由2024年的1.2百万例（中国约52.6万例）增至2030年的1.4百万例（中国约61.4万例）。2025年全球胰腺癌发病人数约56.5万人，预计于2030年增长至64.1万人，同时2025年中国胰腺癌发病数为13.3万例，预计将于2030年达到15.6万例。

市场空间：据弗若斯特沙利文及DIResaerch预测，2025年全球胃癌药物市场规模预计达1747亿人民币（中国约514亿人民币），2030年将达2628亿人民币（中国约832亿人民币）。2024年全球胰腺癌药物市场将达到445.4亿人民币（中国约54亿人民币），2030年将达到683.4亿人民币（中国约118亿人民币）。胰腺癌患者5年总生存率仅约12%，当前较多靶点包括CLDN18.2的靶向药仍处于开发阶段，期待临床突破，打破胰腺癌现有困境。

3、管线格局：佐妥昔单抗验证胃癌成药性，国产研发势头正盛

分子类别看，抗体药物及细胞疗法为主要开发方向。根据我们统计全球活跃在研管线，抗体药物占比达到48.9%，细胞疗法占比30.7%，ADC药物占比14.6%。

适应症布局：胃癌、胃食管交界处癌及胰腺癌是CLDN18.2单抗/双抗、 ADC及CAR-T药物主要布局适应症。

单抗/双抗：安斯泰来旗下明星产品佐妥昔单抗率先上市，奥赛康ASKB589与明济生物M108紧随其后进入III期临床阶段。进入临床阶段的双抗多为CLDN18.2/CD3双抗，信达生物较为领先，差异化靶点4-1BB/CLDN18.2双抗药物givastomig临床I期数据优秀。

ADC：信达生物、康诺亚及礼新医药领跑，多家海内外药企均有布局。信达生物的IBI343已进入III期临床并于2024年5月7日获NMPA纳入突破性治疗药物品种，康诺亚的CMG901、SHR-A1904及礼新医药的LM-302在中国及海外也已进入III期临床阶段，且早期临床试验数据均展示出良好的有效性和安全性。

CAR-T：科济药业CT041进度领先，处于临床Ⅱ期阶段。CT041的安全性和耐受性良好，疗效显著。

4、Deal： ADC药物项目交易火热，金额重磅

 项目类型看， ADC药物项目交易更火。根据统计中2019年至今CLDN18.2靶点药物相关的10项deal中，涉及ADC药物项目6项，双抗药物3项及单抗药物1项。

交易金额看，总金额较重磅。2023年10月30日，恒瑞医药就SHR-A1904与另一个药物以1.60亿欧元首付款与Merck达成协议；2023年2月23日，康诺亚子公司KYM Biosciences与AstraZeneca订立全球独家许可协议开发及商业化CMG901，交易额共计11.88亿美元；2022年7月28日，石药集团宣布将CLDN18.2ADC新药SYSA1801的大中华区外全球权益授权给Elevation Oncology，总金额高达11.95亿美元，此前石药还将NBL-015授权给FlameBiosciences；另有2022年7月26日科伦博泰生物SKB315以总金额9.36亿美元授权给默沙东，2022年5月5日礼新医药的LM-302以总金额10亿美元授权给Turning Point，和铂医药就HBM7022开发及商业化与AstraZeneca达成总交易金额3.5亿美元的全球授权协议，及Synaffix与信达生物、Amgen与百济神州的合作研发等交易陆续发生。

5、风险提示

药审政策波动性风险；创新药临床失败风险；竞争加剧风险。

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转自浙商证券股份有限公司 研究员：孙建/郭双喜