摘要：截至2023年年末，全球核酸药物领域取得了显著进展，共有19款核酸药物获批上市，其中包括9款ASO药物和7款RNAi药物。2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了4款小核酸药物，具体包括siRNA药物Rivfloza（vutrisiran）、反义核酸ASO药物tofersen、eplontersen以及核酸适配体Aptamer药物Izervay。然而，2023年全球核酸药物市场规模为1558.28亿元人民币，同比下降62.36%。这一下降趋势的形成原因，主要与新冠疫情逐渐常态化管理以及疫苗接种率的上升有关，导致mRNA新冠疫苗的需求量大幅减少，进而影响了相关产品的销售额。

一、定义及分类

核酸药物是各种具有不同功能的寡聚核糖核苷酸（RNA）或寡聚脱氧核糖核苷酸（DNA），主要在基因水平上发挥作用。它们通过Watson-Crick碱基互补配对机制特异性识别内源性核酸序列，从而针对特定的致病基因进行干预和治疗。核酸药物是具有特定碱基序列的药物，主要分为小核酸药物和mRNA两大类。

二、行业政策

近年来，中国政府对生物医药产业，包括核酸药物领域给予了高度重视。随着生物技术的快速发展和全球医药市场的不断变化，中国政府出台了一系列政策，旨在推动核酸药物行业的创新与发展。2024年1月，国家卫健委印发《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2023年版)》，为规范新型抗肿瘤药物的临床应用，提升药物使用效率与安全性，国家卫生健康委修订发布了《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2023年版）》，对医疗实践中的药物选择、组合及剂量给予明确指导，旨在优化疗效与降低不良反应。该政策将推动抗肿瘤药物的合理应用，提升治疗效率与安全性标准，并鼓励医疗机构与专业人士综合考虑患者具体情况，采纳更为精准的治疗方案。

三、发展历程

核酸药物行业发展主要经历了三个阶段。1978年至1997年的萌芽期，其核心特征是技术或方法在小范围内的原理验证和初步应用。本阶段内，行业集中在基础研究和早期实验。市场尚未形成，资金投入相对有限，但对于新技术和新理论的探索具有强烈的科学探索性质。

1998年至2017年的启动期，其特征为技术应用开始推广、市场逐渐形成初级理解以及潜在需求增长。尽管市场规模尚小，投资活动开始活跃，而技术突破与创新成为加速行业发展的关键驱动力。

2018年至今的高速发展期，其特征显现为技术创新持续涌现、产品批准及商业化加速、以及市场规模显著增长。资本市场对核酸药物的投资增加，表明了对其未来广泛应用、临床效果和商业潜力的信心。

四、行业壁垒

1、技术壁垒

核酸药物行业存在显著的技术壁垒。首先，核酸药物研发需要高度专业化的知识和技术，如基因编辑、分子设计等，这些技术的复杂性和专业性限制了新进入者的数量。其次，核酸药物的不稳定性、免疫原性、细胞摄取效率低等问题，都需要通过复杂的技术手段进行解决。此外，核酸药物的递送技术也是一大挑战，如何确保药物能够准确、高效地进入目标细胞，是当前技术研究的重点。这些因素共同构成了核酸药物行业的技术壁垒。

2、生产与供应链壁垒

首先，核酸药物的生产过程需要高精度的设备和严格的工艺流程，以确保产品的质量和稳定性。其次，原材料的供应和质量也是一大问题，如高质量的核酸原料、特定的酶和试剂等，都需要从专业的供应商处采购。此外，供应链中的各个环节都需要严格的质量控制，以确保最终产品的安全性和有效性。这些因素共同构成了核酸药物行业的生产与供应链壁垒。

3、政策与市场准入

核酸药物行业受到严格的监管，需要通过复杂的审批流程。国家对核医药行业的支持政策经历了从“努力发展”到“研制有竞争力的新药”再到“完善创新药物审批机制”的变化，这表明政策对行业发展的重要性。此外，核酸药物的市场准入涉及到安全性、有效性的评价，以及药品注册和监管要求，这些都是行业进入的重要障碍。

五、产业链

1、行业产业链分析

核酸药物行业产业链上游主要包括原材料、试剂、设备等，其中原材料包括核苷单体、酶、引物与探针、高分子塑胶耗材等。产业链中游为核酸药物研发生产企业。产业链下游为医疗机构、诊所、药店等，为患者提供医疗服务，并根据医生的处方为患者提供核酸药物。

核酸药物行业产业链

核苷单体

通用生物(安徽)股份有限公司

赛默飞世尔科技公司

罗氏诊断公司

复星凯瑞（上海）生物科技有限公司

酶

诺唯赞生物科技股份有限公司

溢多利生物科技（珠海）有限公司

金达威集团股份有限公司

苏州宏达制酶有限公司

引物与探针

上海捷诺生物科技股份有限公司

上海之江生物科技股份有限公司

上海伯杰医疗科技股份有限公司

思路迪（北京）医药科技有限公司

上游

圣诺医药

杭州赫吉亚生物医药有限公司

苏州瑞博生物技术股份有限公司

杭州浩博医药有限公司

中游

医疗机构

诊所

药店

下游

2、行业领先企业分析

（1）圣诺医药

圣诺医药成立于2007年，是全球首家在抗肿瘤领域取得二期积极临床数据的RNA疗法头部药企，于美国及亚太地区深耕多年并建立重要的市场地位。公司专注于利用核酸干扰（RNAi）技术为核心的新药开发，凭借丰富的经验和较强的研发能力，开发了多个专有递送平台，包括多肽纳米颗粒（PNP）递送平台、GalNAc RNAi和PLNP等，使其在小核酸药物赛道中脱颖而出。圣诺医药的产品管线涵盖广泛的适应症，包括肿瘤学、纤维化相关疾病、抗病毒及心脏代谢疾病等。核心产品STP705为首个在肿瘤学领域取得积极IIa期临床结果的候选药物，目前已有多个适应症候选药物进入临床试验。2024年上半年，圣诺医药总资产为0.35亿美元，同比下降71.77%；总负债为0.52亿美元，同比下降5.45%。

（2）云南沃森生物技术股份有限公司

云南沃森生物技术股份有限公司（简称“沃森生物”）成立于2001年，是一家专业从事人用疫苗且集研发、生产、销售于一体的高科技生物制药企业。沃森生物在核酸药物领域取得了重要突破，特别是在mRNA疫苗的研发上。2022年9月30日，沃森生物的mRNA疫苗首获海外批准。2023年3月17日，沃森生物公告，由公司与复旦大学、上海蓝鹊生物医药有限公司合作研发的新型冠状病毒变异株mRNA疫苗（S蛋白嵌合体）Ⅲb期临床试验已获得安全性、免疫原性与保护效力的结果。2024年5月，沃森生物公司RQ3033疫苗正在积极申请获批上市（含附条件上市）。沃森生物在mRNA疫苗领域的发展，标志着公司在核酸药物领域取得了重要进展，并为全球公共卫生事业作出了重要贡献。2024年前三季度，沃森生物营业收入为21.41亿元，同比下降32.19%；归母净利润为2.56亿元，同比下降53.67%。

六、行业现状

截至2023年年末，全球核酸药物领域取得了显著进展，共有19款核酸药物获批上市，其中包括9款ASO药物和7款RNAi药物。2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了4款小核酸药物，具体包括siRNA药物Rivfloza（vutrisiran）、反义核酸ASO药物tofersen、eplontersen以及核酸适配体Aptamer药物Izervay。然而，2023年全球核酸药物市场规模为1558.28亿元人民币，同比下降62.36%。这一下降趋势的形成原因，主要与新冠疫情逐渐常态化管理以及疫苗接种率的上升有关，导致mRNA新冠疫苗的需求量大幅减少，进而影响了相关产品的销售额。

七、发展因素

1、机遇

（1）政策支持与国家战略层面的重视

中国核酸药物行业的发展机遇首先体现在国家政策的大力支持上。近年来，中国政府出台了一系列政策以鼓励创新药物研发，特别是在核酸药物领域。例如，“十三五”以来，国务院、国家发改委等部门相继印发的《“十三五”国家科技创新规划》《“十三五”生物产业发展规划》等政策文件明确将“基因治疗”“核糖核酸(RNA)干扰药物”等列入重点发展领域。这些政策不仅为核酸药物行业的发展提供了政策保障，还体现了国家战略层面的重视，为行业的发展提供了良好的政策环境和资金支持。

（2）技术突破与创新药物研发

随着生命科学领域的技术进步，核酸药物在遗传病、肿瘤、病毒感染等疾病的治疗上展现出广泛的应用前景。中国研究机构和企业在核酸药物化学修饰技术、药代动力学性质、新型高效递送系统构建等方面取得了一系列重要研究成果，为国内原创新药的研发提供了理论和技术支撑。这些技术突破有助于推动核酸药物的研发进程，加速新药的上市，满足临床需求。

（3）市场需求与产业化进程

中国拥有庞大的患者群体，对于创新药物和治疗方案的需求迫切。随着技术的发展和生产工艺的成熟，小核酸药物市场在未来将有更加广阔的发展空间。此外，中国小核酸药物市场仍处于由小型生物科技公司主导的早期研发阶段，未来随着小核酸药物临床效果的逐渐证实，风险偏好较低的大型制药企业将有望通过多种合作模式快速进入小核酸领域，共同推动市场加速发展。市场需求的增长和产业化进程的加快将为核酸药物行业带来巨大的发展机遇。

2、挑战

（1）递送系统难题

递送系统是核酸药物研发和生产中的一大难题。由于核酸分子具有较大的分子量和负电荷，难以直接穿过细胞膜进入细胞内部发挥作用。因此，开发高效、安全的递送系统成为核酸药物研发的关键。然而，目前市场上的递送系统仍存在诸多不足，如效率低、毒性大等问题，限制了核酸药物的临床应用。

（2）市场竞争与同质化问题

随着核酸药物行业的快速发展，市场竞争日益激烈。国内众多企业纷纷布局核酸药物领域，导致同质化竞争态势明显。特别是在递送技术和靶点选择方面，许多企业采用相似的技术和策略，缺乏创新性和差异化。这种同质化竞争不仅加剧了市场竞争的激烈程度，还可能导致资源浪费和效率低下。因此，企业需要加强自主研发能力，探索新的技术和靶点，以形成独特的竞争优势。

（3）支付体系与审批制度挑战

由于核酸药物属于新兴领域，其疗效和安全性尚未完全得到验证，因此在实际应用中存在一定的风险。这导致部分医疗机构和患者对其持谨慎态度，影响了药物的推广和应用。同时，药品审批流程繁琐且耗时较长，也给企业带来了很大的不便和成本压力。为了推动核酸药物行业的健康发展，需要不断完善支付体系和审批制度，提高药物的可及性和安全性。

八、竞争格局

在全球核酸药物行业中，企业根据其研发实力、市场表现和行业影响力可以分为不同的梯队。核酸药物行业呈现以下梯队情况：第一梯队公司有圣诺医药、赫吉亚生物等；第二梯队公司为瑞博生物、浩博医药等；第三梯队有安龙生物、剂泰医药等。

九、发展趋势

1、技术创新与研发突破

中国核酸药物行业的未来发展趋势首先体现在技术创新与研发突破上。随着生命科学及生物技术的不断创新与突破，核酸药物作为继小分子化学药和抗体药物之后的新一代治疗药物，展现出了巨大的潜力和广阔的应用前景。核酸药物研发速度极快，靶向性高，有望突破传统药物无法解决的“不可成药”的靶点。技术的进步，尤其是在化学修饰、递送系统等关键技术领域的创新，将推动核酸药物的有效性和安全性，加速新药的研发进程。

2、适应症领域拓展与市场需求增长

核酸药物的应用范围从遗传病向慢性疾病领域拓展，mRNA药物从预防性传染性疫苗向肿瘤治疗性疫苗、蛋白替代疗法拓展。中国核酸药物行业未来可期，适应症领域不断拓展，小核酸药物和mRNA药物的潜在适应症患者众多，存在巨大未满足的临床需求。随着技术的发展和生产工艺的成熟，预计核酸药物市场在未来将有更加广阔的发展空间。

3、政策利好与资本活跃

中国政府出台了一系列政策支持核酸药物行业的发展，为行业提供了有力的保障。政策鼓励、多项技术革新助力小核酸药物进入黄金时代。此外，资本市场对核酸药物行业的投资热情高涨，为行业的发展提供了资金支持。技术创新、政策利好以及资本活跃，共同助力中国核酸药物行业的蓬勃发展。随着政策的持续支持和资本市场的积极参与，中国核酸药物行业将迎来快速发展的新阶段。