科学家发现DNA复制叉移动速度是细胞命运变化的基础

细胞的全能性在早期胚胎发育中出现，但其分子基础的特征仍不明显。德国慕尼黑大学的研究团队发现，DNA复制叉移动速度是细胞命运变化的基础，并促进细胞重编程。该研究成果于近日发表在《Nature Genetics》上，题为：DNA replication fork speed underlies cell fate changes and promotes reprogramming。

通过DNA纤维分析，研究人员研究了多能干细胞如何被重编程为全能性的2细胞样细胞（2CLCs）。研究表明，早期小鼠胚胎的全能性细胞具有缓慢的DNA复制叉移动速度，2CLCs同样存在这一特征，说明复制叉移动速度可能是细胞向全能性状态过渡的基础。复制时间（RT）的变化发生在2CLCs出现之前，这表明RT可能会导致基因表达的变化并使细胞的命运发生改变。减缓复制叉移动速度在实验中可以诱导产生2CLCs。在体内，减缓复制叉移动速度可以提高体细胞核移植的重编程效率。数据表明，调节复制叉移动速度可影响细胞的可塑性，复制特征的重塑会导致细胞命运和重编程的变化。

综上所述，小鼠胚胎中的全能细胞和2CLCs均具有较慢的DNA复制叉速度，减慢复制叉移动速度会促进2CLCs的出现，并改善体细胞重编程，诱导多能干细胞群的形成。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41588-022-01023-0

注：此研究成果摘自《Nature Genetics》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。

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