科学家解析阿尔兹海默病患者β-淀粉样蛋白纤维结构

医疗 2022-02-07 16:59

阿尔兹海默病的主要特征是记忆和其他认知功能丧失，主要表现是大脑中出现β-淀粉样蛋白（amyloid β，Aβ）和Tau蛋白聚集，其中Aβ组装成以第42个残基为末端的丝状物（Aβ42）是一个核心事件。

2022年1月14日，英国剑桥大学医学研究理事会分子生物学实验室团队与美国印第安纳大学团队在《Science》杂志上发表题为“Cryo-EM structures of amyloid-β42 filaments from human brains”的论文，应用冷冻电镜技术解析了来源于阿尔兹海默病患者脑中两种类型的Aβ42蛋白纤维结构。I型Aβ42蛋白纤维结构由两条相同的“S”形纤维丝组成，两条纤维丝“肩并肩”排列，主要存在于散发性阿尔兹海默病患者大脑中。II型Aβ42蛋白纤维结构中，两条“S”形纤维丝以“背靠背”形式排列，主要存在于有阿尔兹海默病家族史的患者和其他退行性疾病中。研究团队利用基因敲入小鼠模型发现在小鼠脑中Aβ42主要以II型纤维结构形式存在。此外，研究团队还发现从患者大脑中获取样本解析的Aβ42蛋白纤维结构与体外组装的Aβ42纤维结构并不相同。

本研究对人脑Aβ42纤维结构的了解有助于理解阿尔兹海默病的发病机制以及开发β-淀粉样蛋白组装抑制剂的研发。

论文链接：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm7285

注：此研究成果摘自《Science》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。

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