我国科学家发现CAFs自噬促进胰腺导管腺癌进展新机制

医疗 2022-11-15 17:10

胰腺导管腺癌（PDAC）是最为凶险的癌症之一。由于发现较晚、早期转移和治疗耐药，PDAC的五年存活率仅为11%。研究表明肿瘤微环境中的自噬可以促进肿瘤的发生发展，而在PDAC发生发展过程中，癌相关成纤维细胞（CAF）自噬所发挥的作用尚未完全清楚。近日，复旦大学附属华山医院、清华大学及北京大学研究团队就CAFs通过自噬促进PDAC发生发展的机制开展研究，相关成果发表在《Nature Cancer》，题为：Cancer-associated fibroblasts employ NUFIP1-dependent autophagy to secrete nucleosides and support pancreatic tumor growth。

研究团队证实CAFs对谷氨酰胺缺乏的PDAC患者的生存至关重要。在谷氨酰胺缺乏的条件下，细胞核脆性X智力低下互作蛋白1（NUFIP1）与核糖体上的rRNA结合，并通过降解rRNA介导核糖体自噬。CAFs通过NUFIP1依赖性自噬分泌的核苷上调糖代谢相关转录因子MYC，激活PDAC肿瘤细胞对葡萄糖摄取和利用，最终促进肿瘤进展。此外，研究团队通过建立PDAC原位小鼠模型，发现通过靶向间质中的NUFIP1可抑制核苷分泌，从而实现减少肿瘤重量的目的。该研究揭示了一个全新的PDAC代谢网络，有望为PDAC治疗提供新的干预靶点。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s43018-022-00426-6

注：此研究成果摘自《Nature Cancer》，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。

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