科学家使用改造后的酵母细胞合成长春碱

长春碱(Vinblastine)，又称长春花碱，是提取自马达加斯加长春花的天然物质，能够抑制微管蛋白聚合及纺锤体微管形成，从而抑制癌细胞分裂。长春碱作为抗癌药物，其获取受植物资源的严重制约。

近日，丹麦技术大学、加州大学伯克利分校等研究机构的科学家发表了题为“A microbial supply chain for production of the anti-cancer drug vinblastine”的研究论文。该研究在酵母细胞中从头构建了长春碱两个重要前体（长春质碱和文多林）的完整生物合成途径，该过程共进行了56次基因编辑，包括34个植物异源基因的表达，以及10个酵母基因的敲除、低表达和过表达，从而改善合成长春碱的前体供应。最终通过提纯这两种前体物质，偶联生成长春碱。

该研究认为，酵母可作为一个可扩展平台，实现3000多种单萜吲哚生物碱（MIA）及其类似物的生物合成。

图：酵母中生物合成长春碱的完整途径

论文链接:

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05157-3

注：此研究成果摘自《Nature》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。

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